静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因脑部毒性

布比卡因的瓣膜口服在诊断上少见，一旦遭遇威胁病变永生。在诊断上常得到静脉脂肪乳（ILE）减缓这种口服依赖性，可发挥口服清除依赖性，提很低心供给量。但这种口服依赖性以及 ILE 大大降低瓣膜口服依赖性的酪氨酸通道亦然不正确。

最近分析发现布比卡因制止独创胰岛素信号通道，以外亚基激酶 B（Akt）和核糖体亚基 S6 激酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因制止磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）装配，从而下游 Akt 腺苷准确度急剧下降。此外，布比卡因可作用于 5-磷酸腺苷再造亚基激酶（AMPK），AMPK 调控胞内稳态，因此推测稳态信号通道与布比卡因瓣膜口服有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 研究员 等分析了布比卡因瓣膜口服对闭环代谢的信号通道的依赖性，并分析了 ILE 大大降低布比卡因瓣膜口服的具体依赖性机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 小鼠 29 只分作 4 小组，在异氟醚后，导管切开呼吸通气，分别右下颈内静脉 10 mg/kg 的硝酸布比卡因，短暂瓣膜骤停，得到 10 mg/kg 的 ILE，在施用后 1.5 min、5 min 和 10 min，以瓣膜动手术法杀。

另一小组 3 只小鼠在施用布比卡因前 10 min 先得到不可逆的 PI3K 抗病毒渥曼青制剂 25ug/kg。另一小组 8 只小鼠数施用 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀。杀后取瓣膜和右肾，复原在氩气中待测。

人体内瓣膜 20 个随机分作结果表明，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抗病毒 Y294002 后处理+500uM 布比卡因，只剩瓣膜得到 ILE 在 10 min 施用完毕，迅速冷冻在氩气中待测。

检测人体内含量，Akt 及腺苷准确度，、 p70 S6，S6，胰岛素特异性催化-1（IRS1），人体内合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙基 CoA 酯酶，结节性硬化症 2 遗传物质（TSC2）。

结果表明，布比卡因的瓣膜口服诱导 Akt 的 S473 残基的腺苷，与结果表明相对于腺苷准确度急剧下降 63%，AMPK 腺苷准确度较结果表明平均很低 151%。AMPK 的腺苷作用于可通过 TSC2 诱导下游的哺乳动物雷帕制剂靶亚基蛋白 1（mTORC1）。

反馈性诱导 IRS1 腺苷急剧下降了 31%，从而促进 Akt 的 T308 残基的腺苷和 GSK3β腺苷，分别增加 390% 和 293%。人体内积累量是结果表明的 142%。渥曼青制剂连带布比卡因的瓣膜口服依赖性， LY294002 后处理可延误瓣膜口服依赖性。ILE 可促提很低 Akt 的 S473 和 T308 残基腺苷准确度，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无依赖性。

综上所述，布比卡因的瓣膜口服主要依赖性于闭环代谢的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过脂质停滞不前闭环 Akt 通道，急剧下降布比卡因的瓣膜口服，为诊断应用 ILE 化疗布比卡因的瓣膜口服提供理论依据。

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编辑： 陈松