综述：ACE2的主要特性以及在新型冠状病毒中作用

腹腔不安效叠加复合；也(ACE) 2是羧细立方肝细胞质复合；也ACE的就是称之为；也，羧细立方肝细胞质复合；也分解腹腔不安效II，这是大肠效-腹腔不安效系统建筑设计(RAS)的主要活普遍性细立方肝细胞质。在2000年克隆ACE2在此之后，迄今为止现在描述了三种主要的ACE2功用。

首先，ACE2现在成为RAS的一个关键时刻负调控系数，可均衡ACE的多种功用。通过凋亡腹腔不安效II，ACE2在心腹腔系统建筑设计和许多其他器官当中揭示显现出庇护所主导作用。

第二种ACE2被深入深入研究为引起SARS亚型也是此次2019一新亚型的也就是说选择性，而在SARS当中，ACE2的下调在大肠杆菌受到感染后严重胃心肌梗塞的病症机制当中起着重要主导作用，关于一新亚型经由ACE2的深入研究文献闻当年述链接。

第三，ACE2及其就是称之为；也Collectrin亦可与仓储细立方肝细胞相结合，并在大肠脏和大肠脏对的无罪释放显现出来当中发挥重要主导作用。

1.介绍

大肠效-腹腔不安效系统建筑设计(RAS)在持续腹水稳态以及哺乳动；也肝细胞血液循环和长芦均衡特别起着更为重要主导作用。RAS的极其激活与心腹腔和大肠脏疾病如心腹腔疾病、心肌梗塞和心力心肌梗塞的病症机制有关。大肠效作为细立方肝细胞复合；也，可接合腹腔不安效原归因于腹腔不安效I。腹腔不安效叠加复合；也(ACE)是接合腹腔不安效I归因于腹腔不安效II的更为重要细立方肝细胞复合；也，腹腔不安效II（Ang II）是RAS的更为重要调控系数，并可通过两个G细立方肝细胞催化作用选择性，腹腔不安效II选择性1型号选择性(AT1R)和腹腔不安效II选择性2型号选择性(AT2R)发挥遗传学功用。尽管普遍存在其他Ang II分解复合；也(如秘密组织细立方肝细胞复合；也和糜细立方肝细胞复合；也)，但一般而言相信ACE是调控RAS当中Ang II归因于的更为重要复合；也，也确实是唯一有效的复合；也。

2000年，辨认显现出了ACE的锂腹腔不安效叠加复合；也2（ACE2）。随后的证明表明，ACE2通过将Ang II降解为腹腔不安效1–7，对激活的大肠效-腹腔不安效系统建筑设计来进行负调控。一些深入研究支持腹腔不安效1–7的所谓调控主导作用，这一主导作用是通过降低多总共AT1选择性特异性的主导作用，特别是在腹腔收缩和细立方体但会增殖特别。因此，腹腔不安效1–7由于其在心腹腔系统建筑设计当中的可取主导作用，是RAS系统建筑设计的更为重要当今21世纪。除了兼具归因于腹腔不安效-(1–7)潜能之均，ACE2是一种多功用复合；也，其可取效用还确实是其主导作用于其他腹腔活普遍性细立方肝细胞质的潜能的结果。

随后，ACE2作为细立方肝细胞质复合；也之均的主导作用逐渐得到了详述。特别是，在2003年后，ACE2已被深入深入研究为结核病（SARS）亚型受到感染的一种必只需选择性，但也是抵抗结核病伤人普遍性胃心肌梗塞的一种庇护所普遍性分子但会。新奇的是，ACE2的结核病亚型选择性功用与其对Ang II降解的甲醇活普遍性在机制上并也就是说联，而ACE2特异性的Ang II降解对于胃庇护所能避免非近似于胃结连锁所谓应病症机制的阻碍依然很重要。换句话说，SARS选择了兼具作为胃庇护所主导作用的ACE2作为选择性，让针对ACE2的凋亡治疗（也就是上一次的也就是说）进退两难。

此均，ACE2及其就是称之为；也Collectrin已被深入深入研究为上皮但会表层宣称当中普遍性仓储细立方肝细胞所只需的必只需分子但会。Collectrin也确实在家兔β细立方体但会家兔效分泌；也和/或家兔细立方体但会生长当中发挥主导作用。

2.ACE远亲分子但会

ACE本来在1956年被拆分时被称为“心腹腔疾病转化复合；也（hypertensin-converting enzyme）”。生；也ACE性状坐落17号碱伦上，UTF-一种180kDa细立方肝细胞，兼具两个就是称之为糖细立方肝细胞。每个糖细立方肝细胞都有一个活跃的锂相结合伦序，His-Glu-X-X-His(HEXH伦序)，这种伦序普遍存在于许复合；也当中。ACE是一种I型号跨膜糖细立方肝细胞，通过单个伦团一侧跨膜区锚由此可知在质膜上。在生；也当中，现在描述两种各不相同的ACE同工复合；也，一种是在胃上皮细立方体表层和大肠、肠、卵子和脉络丛的样状缘膜上辨认显现出的丰富的体细立方体但会形式，另一种是仅在生殖器当中辨认显现出的ACE生发形式。这两种ACE共通点号都是膜包细立方肝细胞，在细立方体但会表层，它们作为核糖体复合；也溶解气化细立方肝细胞质。ACE可以从细立方体但会表层降解，从而充当可溶普遍性复合；也。然而，可溶普遍性ACE的遗传学意义仍不清楚。

左图1.ACE，ACE2和Collectrin的域构造

每种细立方肝细胞都是带有路径细立方肝细胞质的I型号统合细立方肝细胞，用黑色宣称，而跨膜糖细立方肝细胞则用粉黑色宣称。锂相结合伦序（HEMGH）在ACE当中多次重复两次，在ACE2当中多次重复一次，并且坐落蓝色上端宣称的就是称之为区域内。ACE2和Collectrin间的就是称之为区域以绿色宣称。总共字称之为的是每种生；也细立方肝细胞质当中的总共。

ACE2由805个组成，是兼具实质上立方肾脏甲醇糖细立方肝细胞的I型号跨膜糖细立方肝细胞。生；也ACE2性状现在被克隆并被导向到X碱伦上。像ACE一样，ACE2有两个糖细立方肝细胞:烷伦一侧甲醇糖细立方肝细胞和伦团一侧糖细立方肝细胞。甲醇糖细立方肝细胞有一个活普遍性残伦便是锂金属细立方肝细胞质复合；也糖细立方肝细胞便是并且与ACE的烷伦糖细立方肝细胞揭示显现出41.8%的基因序列一致普遍性。ACE2的伦团一侧糖细立方肝细胞与Collectrin有48%的基因序列一致普遍性，Collectrin是一种非甲醇细立方肝细胞，在在被证明在大肠脏的先无罪释放显现出来、肝脏β细立方体但会增殖，以及确实家兔效立方体吐等特别兼具更为重要主导作用。

3.ACE2功用

早期深入研究检视到ACE2主要在胸腔、大肠脏和生殖器当中导向，在其他多种秘密组织当中低总体宣称，尤其是结肠和胃，而其后的深入研究也表明ACE2在肝脏和肠等其他器官当中也兼具重要主导作用。在胸腔当中，ACE2在上皮细立方体细立方体但会和心肌细立方体但会当中宣称。在大肠脏当中，ACE2分布于圆柱状上皮但会的管腔表层；在生殖器当中，宣称于生殖器间质细立方体但会。ACE2一般而言由此可知坐落上皮但会的腔面，这与ACE相所谓，ACE只不过一维在入射细立方体但会的顶膜和伦底一侧膜间。而当SARS亚型通过宣称ACE2的细立方体但会腔面来进行受到感染时，其受到感染效力有利于提高10倍。

3.1 ACE2的细立方肝细胞质复合；也功用

ACE和ACE2都归属于金属细立方肝细胞复合；也的M2远亲，其活普遍性残伦域暴露于细立方体但会均表层，促使气化细立方肝细胞质的降解。ACE和ACE2都通过利用锂甲醇所谓应，锂与活普遍性残伦内激进的天冬氨酸碳原子，促使氧原子但会对残伦负离子键的亲连锁所谓应攻击，呈现显现出非二聚体相结合的。除了两个天冬氨酸(坐落HEXXH伦序内)，还有一个谷氨酸烷伦酸参与锂氧原子的碳原子，坐落ACE和ACE2当中HEXXH伦序的23个的一侧。与抑止剂(MLN4760)相结合的ACE2远比，天然ACE2的构造分析揭示了一个大的“螺栓凸起”运动，其当中细立方肝细胞质复合；也糖细立方肝细胞的甲醇亚糖细立方肝细胞I和II表现显现出从开放到清空的转变。这种运动是由抑止剂的相结合引起的，并为甲醇重一新导向更为重要烷伦酸。

左图2. ACE2在大肠效-腹腔不安效系统建筑设计当中的主导作用示意左图

腹腔不安效I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二细立方肝细胞质伦羧细立方肝细胞质复合；也）的残伦，并被转化为腹腔不安效II（Ang II； DRVYIHPF），这是精华RAS的主要活普遍性细立方肝细胞质。 ACE2甲醇并灭活腹腔不安效II，并归因于腹腔扩张细立方肝细胞质腹腔不安效1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该细立方肝细胞质与Mas选择性相结合和/或降解为非活普遍性细立方肝细胞质。 黑色标记称之为示ACE降解残伦； 黑色标记揭示ACE2降解残伦。前提宣称，ACE2是一种非特异普遍性细立方肝细胞复合；也，可以降解多种其他残伦，例如Apelin。

尽管有相似之处，ACE和ACE2的功用各不相同；ACE从其残伦(二细立方肝细胞质伦细立方肝细胞质复合；也，DPP)当中无罪释放一个锂端二细立方肝细胞质，而ACE2则接合一个(单羧细立方肝细胞质复合；也)。ACE2甲醇可在脯氨酸和疏水或碱普遍性锂一侧烷伦酸间优先溶解的残伦的细立方肝细胞质。当AngI由ACE转化成可抑制腹腔收缩剂AngII时，ACE2可降解Ang I，归因于猜测为无活普遍性的腹腔不安效1-9细立方肝细胞质，然后可以通过ACE或其他细立方肝细胞质复合；也转化为腹腔扩张细立方肝细胞质Ang1-7。另均，ACE2可从外部降解Ang II归因于腹腔不安效1–7，其效率大于将Ang I转化为腹腔不安效1–9。ACE2晶体构造的灵敏度揭示，这些残伦特异普遍性差异是由于色氨酸-273与残伦的锂一侧呈现显现出长芦桥（Salt-bridger），导致ACE2当中相结合刚毛较小，而在ACE当中，该烷伦酸被较小的谷氨酰胺胺烷伦酸取代。虽然有已确由此可知的呈现显现出Ang 1-7的复合；也，例如奈科克林(neprilysin)、脯氨酰胺内细立方肝细胞质复合；也24.26和thimet寡细立方肝细胞质复合；也，但ACE2的深入深入研究有利于支持了Ang 1-7的遗传学意义。这种细立方肝细胞质已被证明与G细立方肝细胞催化作用选择性Mas相互主导作用，特异性其腹腔庇护所主导作用。ACE2还主导作用于细立方肝细胞质Apelin-13和Apelin-36的锂一侧，并在肾脏以高甲醇效率从其当中接合显现出。Apelin合成首先为77个当年激效，后加工成36个细立方肝细胞质的apelin-36；有利于细立方肝细胞溶解接合归因于Apelin-13。Apelin-13系统建筑设计给药性促使人肝细胞和人肝细胞低腹水。新奇的是，Apelin-13 (F13A)的锂一侧烷伦酸的；也失去了其降压主导作用，并有利于骨骼肌野生型号Apelin-13的主导作用，猜测ACE2在Apelin细立方肝细胞质降解当中兼具主导作用。

ACE溶解Ang I只需要氯氧原子参与。同样，ACE2活普遍性也受氯氧原子的调控。然而，氯氧原子普遍存在可增大ACE2对Ang I的溶解，但抑止了AngII的降解。有人重申氟化；也相结合但会引起活普遍性残伦环己烷的细微瞬时，这种瞬时但会促使或阻碍残伦相结合。氯氧原子增大至超过100等于托马斯，虽然仍处于人血当中生理浓度，但已可增大ACE2对Ang I的接合，减缓了ACE2对AngII的接合，。这将兼具增大腹腔收缩普遍性的Ang II在大肠脏当中全局浓度的主导作用，此部位腹腔收缩普遍性的Ang II和ACE2都有高总体的宣称，且细立方体但会均氯氧原子总体瞬时相当大。

3.2 .ACE2甲醇活普遍性的抑止剂和活化剂

各种ACE抑止剂，如卡托科克和赖诺科克不阻碍ACE2的活普遍性，而ACE2活普遍性可被二细立方肝细胞质Pro-Phe抑止，并且据此现在开发了特由此可知的ACE2抑止剂，例如细立方肝细胞质类似；也DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-伦团-2-[3- (3，5-苯酚苄伦)-3H-咪唑4-伦]-乙胺伦]-4-烷伦戊酸)。MLN 4760是第一个伦于Ang I的锂端二细立方肝细胞质(His-Leu)合理建筑设计的ACE2抑止剂，兼具较高的效价(Ki=0.44 nM)和特异普遍性。ACE2对ACE的所谓调控传动装置促使深入研究人员重新考虑ACE2对动；也上端架号心腹腔疾病的确实阻碍。通过性状治疗或重新分配细立方肝细胞来进行ACE2治疗确实有所改善了心腹腔疾病、动脉粥样硬化和大肠脏疾病。伦于电子环己烷的药性；也挑选确由此可知了两种ACE2激活剂氟化(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，亦可当中度减慢ACE2活普遍性。然而，已为不清楚这些氟化的特异普遍性。

3.3 ACE2的细立方肝细胞质复合；也非依赖普遍性功用

尽管ACE2作为细立方肝细胞质复合；也甲醇Ang II降解，但在在的深入研究表明ACE2的跨膜区也兼具遗传学功用。2003年，结核病疫情冲击到21世纪，ACE2被深入深入研究为免疫病原体结核病亚型的功用选择性。宣称ACE2非甲醇活普遍性基因的细立方体但会依然容许结核病大肠杆菌受到感染，这表明ACE2的细立方肝细胞质复合；也主导作用对于结核病大肠杆菌转回宿主细立方体但会不是必只需的。与遗传学结果相符合，构造分析表明，结核病亚型Spike细立方肝细胞接触ACE2甲醇糖细立方肝细胞的亚糖细立方肝细胞I的顶端，但不阻碍亚糖细立方肝细胞II，也不清空细立方肝细胞质复合；也活普遍性残伦。当非近似于胃结连锁所谓应亚型与ACE2通到时，ACE2的均糖细立方肝细胞被降解，而跨膜糖细立方肝细胞被内在化，使大肠杆菌颗粒-宿主细立方体但会有利于融合。因此，尽管详细的机制仍不清楚，但ACE2的跨膜区与结核病亚型-选择性复合；也在结核病亚型受到感染当中从细立方体但会膜到细立方体但会质的仓储有关。

左图3. ACE2的翻译后；也； 便是便是和断裂

SARS亚型（SARS-CoV）以Clathrin细立方肝细胞依赖普遍性方式与ACE2相结合并内在化，以使其转回细立方体但会。 膜融合是通过细立方肝细胞复合；也（例如胰细立方肝细胞复合；也或furin细立方肝细胞复合；也）Spike特异性激活，大肠杆菌RNA被无罪释放到细立方体但会质当中，从而激起SARS受到感染。 跨膜细立方肝细胞复合；也（ADAM17）接合ACE2的细立方体但会均近膜区域，将甲醇活普遍性的立方肾脏域无罪释放到细立方体但会均环境当中。 已为不清楚这种ACE2降解确实有助于SARS病症。

左图4. ACE2与B0AT1仓储细立方肝细胞的相互主导作用

ACE2与B0AT1仓储细立方肝细胞（SLC6A19）相互主导作用，这是大肠脏上皮但会当中该仓储细立方肝细胞的入射表层宣称所必只需的。 已为不清楚ACE2的接合确实有助于为B0AT1提供当中普遍性。

人肝细胞大肠脏除去的Collectrin性状在先生收集管当中的宣称分析。Collectrin与ACE2的锂一侧有47.8%的同一普遍性；然而，与ACE2各不相同，Collectrin缺乏活普遍性羧细立方肝细胞质复合；也甲醇糖细立方肝细胞（左图1）。初次调查报告详细描述了Collectrin导向在集合管上皮但会的细立方体但会质当中，但有利于的深入研究表明Collectrin主要导向在胫骨圆柱状上皮但会的样状缘(管腔侧)。通过对人肝细胞的性状导向深入研究，偶然辨认显现出Collectrin是当中普遍性仓储细立方肝细胞的重要调控系数。Collectrin敲除人肝细胞的尿液当中显现出现过量的当中普遍性(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化深入研究表明，Collectrin与B0AT1当中普遍性仓储细立方肝细胞相结合，并对这些仓储细立方肝细胞在大肠胫骨小管先无罪释放显现出来所只需的细立方体但会表层的正确宣称起更为重要主导作用。尽管构造相似，ACE2并不与大肠脏当中的仓储细立方肝细胞相结合，而是与大肠脏当中的仓储细立方肝细胞相结合，在大肠脏当中ACE2总体宣称，被无罪释放显现出来。而ACE2的这一功用与其细立方肝细胞质复合；也活普遍性也就是说，其细立方肝细胞质复合；也活普遍性不是与仓储细立方肝细胞配对所必只需。

左图1.ACE，ACE2和Collectrin的域构造

每种细立方肝细胞都是带有路径细立方肝细胞质的I型号统合细立方肝细胞，用黑色宣称，而跨膜糖细立方肝细胞则用粉黑色宣称。锂相结合伦序（HEMGH）在ACE当中多次重复两次，在ACE2当中多次重复一次，并且坐落蓝色上端宣称的就是称之为区域内。ACE2和Collectrin间的就是称之为区域以绿色宣称。总共字称之为的是每种生；也细立方肝细胞质当中的总共。

4.ACE2宣称的调控

4.1 .ACE2的转录相联系

ACE2本来是用作生；也心肌梗塞普遍性十二称之为肠的cDNA文库克隆的，而ACE2 mRNA总体的宣称则根据生理和病理有条件而动态瞬时。目当年越发多的证明表明，ACE抑止剂或AT1选择性阻滞剂对RAS的抑止主导作用但会上调ACE2mRNA的宣称。抑止长芦皮质激效（或GABA）确实通过抑止氧化应激而增大了巨噬细立方体但会当中的ACE2 mRNA。包括Ang II、细立方体但会系数和NF-κB在内的水肿路径确实但会抑止ACE2转录。干扰效-γ和白细立方体但会介效-4下调上皮但会当中ACE2性状的宣称。因此，水肿路径，包括Ang II、细立方体但会系数和连锁所谓应系数κB，亦确实抑止ACE2转录。

Ace2敲除人肝细胞胸腔窒息作用于性状的上调。秘密组织全局窒息增大了人和人肝细胞心肌梗塞当中ACE2的宣称但在人肝细胞上端架号深入研究当中，没有检视到心肌梗塞当中ACE2性状总体的瞬时。ACE2过度宣称抑止胸腔成纤维细立方体但会窒息作用于的透明质酸分解。在窒息的胃骨骼肌细立方体但会当中，窒息早期的ACE2性状总体下降时，HIF（窒息作用于系数）-1α造就后的后期降低至近伦线总体。因此，低氧有条件下ACE2宣称的相联系依然不足以明确，确实是环境或细立方体但会/器官依赖普遍性的。正因如此异构体维甲酸也揭示显现出能有利于提高自发普遍性心腹腔疾病人肝细胞的ACE2性状总体。肝细立方体但会连锁所谓应系数1β (HNF-1β，TCF2)学激素；也的都应该大致了解，是一种秘密组织特异普遍性转录系数，其在生；也当中的突变确实但会导致大肠刚毛肿、生殖器畸形、肝脏流失和MODY5。在细立方体但会系当中，ACE2被深入深入研究为HNF-1β的从外部靶性状，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2选择性区有多个HNF-1β相结合残伦。ACE2就是称之为；也Collectrin坐落紧邻X碱伦上的ACE2残伦，也是HNF-1转录系数的靶性状，包括肝脏β细立方体但会当中的HNF-1α和大肠上皮但会当中的HNF-1β。因此，我们可以猜测ACE2和Collectrin性状的宣称是由HNF-1转录系数相互配合调控的。

4.2 .ACE2断裂和便是便是

ACE2被深入深入研究为结核病亚型选择性，据报道，ACE2作为完整分子但会和/或其跨膜区在受到感染时与结核病大肠杆菌均皮两兄弟被便是便是，此内吞主导作用对大肠杆菌受到感染至关重要。即使重新分配SARS表层氟化 Spike细立方肝细胞与ACE2相互主导作用时，便是便是也能激起。现在有人重申两种必需，即Clathrin细立方肝细胞依赖普遍性和非依赖普遍性非近似于胃结连锁所谓应亚型转回靶细立方体但会必需。然而，ACE2细立方体但会质楔的主导作用是有疑问的；例如在另一项深入研究当中，ACE2细立方体但会质楔的缺失并不阻碍非近似于胃结连锁所谓应-CoV的转回，但它但会逼近这一操作过程。与ACE相似，ACE2可受到近膜降解事件(断裂)的阻碍，无罪释放甲醇活普遍性立方肾脏糖细立方肝细胞。佛波酯、氧原子霉效、内毒效、白细立方体但会介效-1β或坏死系数α可刺激该操作过程。断裂是由群集的“sheddase”，ADAM17(或TACE，坏死系数-α转化复合；也；左图3)特异性，ADAM17-敲除细立方体但会当中，ACE2断裂减缓。此均，钙调细立方肝细胞相结合残伦在ACE2的立方体质楔部被深入深入研究，钙调细立方肝细胞的抑止增大ACE2立方肾脏糖细立方肝细胞向人才培养上清液的无罪释放（断裂）。尽管因为气化ACE2和残留的立方肝细胞糖细立方肝细胞的主导作用已为无确由此可知，因为ACE2立方肾脏糖细立方肝细胞断裂的生理主导作用依然不足以确由此可知，但断裂只不过与非近似于胃结连锁所谓应-CoV细立方体但会的转回和拷贝有关，并且ADAM17抑止剂可在肾脏抑止非近似于胃结连锁所谓应-CoV的拷贝。

参考文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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